医疗器械主文档登记制度建立的意义

　　为贯彻落实中共中央办公厅、国务院办公厅《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》、国务院《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》精神，2021年3月5日，国家药品监督管理局发布《关于医疗器械主文档登记事项的公告》（以下简称《公告》），以进一步提高医疗器械审评审批质量和效率，建立更加科学高效的审评审批体系，同时方便医疗器械生产企业选择原材料和关键元器件，简化注册申报，激发医疗器械及相关领域的创新活力。

　　《公告》明确了医疗器械主文档（以下简称主文档）登记涉及的内容、范围、资料形式等，以及主文档所有者、医疗器械注册申请人及其境内代理人的责任。同期，国家药监局对《公告》进行解读，明确了主文档资料登记的自愿原则和保密原则等，指导境内第三类和进口第二类、第三类医疗器械注册、变更、临床试验审批等申请事项的主文档登记。

　　为便于主文档所有者办理主文档登记，国家药监局医疗器械技术审评中心于2021年3月12日发布《关于办理医疗器械主文档登记有关事宜的通告》，对涉及主文档登记事项的数字认证（CA）证书申领及管理、用户注册、主文档目录等内容进行了详细规定。自2021年3月15日起，境内主文档所有者或者进口主文档所有者委托的中国境内代理机构即可申领CA证书并通过eRPS系统开展主文档的登记工作。针对主文档登记和变更的流程如图所示：

　　谋定而动接轨国际

　　医疗器械主文档是技术资料的一种形式，内容主要涉及医疗器械原材料和关键元器件等。主文档登记是医疗器械注册管理的一项措施。

　　2018年5月，国家药监局医疗器械技术审评中心成立主文档项目工作组，负责医疗器械主文档制度相关研究工作。工作组分别针对美国、欧盟、日本和我国药品主文档管理工作的情况进行了调研，结合我国现状及电子申报程序，研究探讨了如何建立我国医疗器械主文档管理制度，确定了《关于医疗器械主文档登记事项的公告》等相关文件，于2018年12月公开对外征求意见。征求意见得到广泛关注，国内外医疗器械生产企业和原材料供应商、行业协会、商会等团体积极反馈意见，业界普遍认为主文档登记制度具有适合中国国情、可操作性强的特点，并且可以很好的保护主文档所有者的技术秘密和商业秘密，对医疗器械行业当前面临的问题给出了积极的解决方案且与国际接轨。

　　服务国家重大战略需求，助力解决“卡脖子”问题，让创新成果惠及人民

　　习近平总书记在今年两会期间看望参加政协会议的医药卫生界、教育界委员时指出，要集中力量开展关键核心技术攻关，加快解决一批药品、医疗器械、医用设备、疫苗等领域“卡脖子”问题。

　　我国在高端医用耗材领域的关键原材料进口率较高，出现“卡脖子”的现象并不鲜见。以骨科产品为例，椎间融合器用聚醚醚酮材料、人工关节用高性能陶瓷关节面部件、超高分子量聚乙烯材料、运动医学领域的高强度聚乙烯纱线等均需依赖于进口。原材料和关键元件“卡脖子”已是我国高端医疗器械产业前进道路上的巨大障碍。

　　医疗器械主文档登记制度的建立，通过规范和提高关键原材料的技术、工艺和质量要求，将有力促进相关国产企业的发展和国产化进程。随着登记厂家信息的公开，增加了医疗器械企业选择供应商的范围；随着主文档登记内容不断更新，主文档技术内容也将日趋完善。

　　围绕监管科学目标，提高审评审批效率，解决注册申报瓶颈问题

　　中国医疗器械产业持续高速增长，根据中国医疗器械行业发展报告（2020）披露信息，2019年我国医疗器械主营业务收入已达7200亿元，同比增长12%，医疗器械出口总额达到287.02亿美元，同比增长21.46%，出口器械产品中高端产品比重进一步增加。一批具有核心技术的本土医疗器械生产企业涌现，一批跨国医疗器械巨头在我国投资设厂。同时，随着国家创新驱动战略的实施，医疗相关科学技术爆发式发展，创新产品层出不穷，新方法新技术不断涌现，这对医疗器械监管提出了严峻的挑战，面对与日俱增且量大面广的产品该如何进行有效的评价与监管，如何破解供应商保密需求与监管机构对涉及产品安全有效性评价内容的提交之间的难题，是监管科学需要研究的课题和内容。

　　主文档登记制度作为监管科学中所包含的新方法和新工具之一，不仅为保障医疗产品的安全、有效、质量和性能评价提供了可操作性强的途径，还为降低医疗器械生产企业开发和生产成本提供可能。主要表现在如下方面：

　　（一）解决了医疗器械注册申报过程中的信息通畅和规范提交问题

　　在实际审评中，原材料供应商因担心通过注册人提交技术资料泄密而不愿配合，经常出现医疗器械注册人在注册申报过程中无法提交和补正注册申报资料的情况，易引起与管理相对人之间的矛盾，且降低了工作的效率。医疗器械主文档制度的建立可以消除供应商担心泄密的顾虑，且可以实现申报资料的规范化和完整性，有利于产品的安全有效性评价。

　　（二）避免重复提交资料和重复审评，提高审评审批效率

　　主文档登记制度建立后，主文档所有者的某个原材料或关键元件的主文档资料登记后，当多个注册人申报产品时引用该主文档资料时，只需在产品注册申报时与该主文档关联即可，避免了该原材料或元件的重复测试、重复提交；当该主文档第一次被引用并关联审评后，将会在系统中有所标记，后续不同的审评员在审评引用该主文档的产品时则会考虑其已经审评的因素并根据当时的认知水平提出审评意见，主文档的质量在这个过程中不断得到提升，同时，也极大提高了后续审评审批的质量和效率。从而帮助更快地向患者提供安全的新产品，并加强产品全生命周期监管的能力，更好地保障公众用械安全，促进医疗器械产业高质量发展。

　　综上，主文档登记制度将改变部分申报资料的提交方式，解决了原材料和关键元器件生产企业保护技术秘密的需求和审评机构出于对产品安全有效性审评的需要要求对相关内容给予提供进行审评之间的矛盾。明确了医疗器械终产品的安全有效性，仍由医疗器械申请人负责。上述要求权责分明，各方责任清晰，为后续主文档工作的开展奠定了良好的基础。

　　相信主文档登记制度的推广，将进一步助力我国医疗器械产业的发展，促进开发更加安全有效的医疗器械，同时也进一步增强医疗器械领域自主创新的内生动力、创新活力，提高成果的转化能力，促进我国高端医疗器械产业国产化进入高速发展的新时代。

（国家药监局医疗器械技术审评中心主文档项目工作组供稿）